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ALK第3代抑制剂PF06463922的作用机理

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ALK第3代抑制剂PF06463922

PF06463922是辉瑞公司生产的克唑替尼2代产品,在总的ALK抑制剂中划分到第3代。现在ALK的用药方案为克唑替尼--AP26113,CH5424802,LDK378--PF06463922。3922的作用力为克唑替尼的40倍,是AP26113的6倍。3922能抑制克唑替尼耐药之后的9种突变,AP只能抑制剂2种,CH能抑制3种,LDK378能抑制4种,但AP和LDK378是姐妹药,结构、作用机理基本相同。3922采用全新的大环结构,作用机理和效果大幅增加。

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3922还可以抑制ros1靶点,其作用力是alk的3倍,是目前ros1的2代药。

3922 应该是目前最广谱及活性最高的ALK/ROS抑制剂。它是微碱性,胃溶性稍高一些。它的肠吸收率高,即使肠溶也应不错。肠溶的副反应会小一些。胃溶肠溶都可以,空腹服用。

1.PF06463922的起始剂量有脑转的从25mg吃起,没有脑转的从20mg吃起,如果无效的话,每10mg剂量递增。

2.PF06463922对脑转的控制能力很强,25mg剂量足以入脑。

3.PF06463922有心脏毒性,试验组有2人因心脏毒性不能吃更高的剂量。辅酶Q10每天要服用,建议密切关注心电图QTC时间,超过450ms要引起注意。

4.PF06463922会引起间质性肺炎,服用初期不要一下使用高剂量。

5.PF06463922可能和克唑替尼有同样的肝脏毒性,水飞蓟建议服用,密切检测肝功能。

6.试验组第一号病人是克唑替尼耐药后吃LDK378,LDK378耐药后服用3922,每天25mg,目前效果很好。

7.目前实验组吃的剂量是100mg一天一次
肺癌靶向药基因突变介绍及用药指导

EGFR靶点:易特 WZ4002  BIB2992 azd3759  azd9291 凡德他尼(Ret)     299804 1686  
ALK靶点 : 克唑替尼  ap26113  色瑞替尼 3922
抑制骨转移的 :卡博替尼XL-184  
抑制脑转移的:299804
Cmet扩增:INC280  XL184(Ret)
抗血管生成:尼达尼布 多吉美 阿西替尼
Mek扩增 KRAS:AZD6244司美替尼
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